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ps.寂寞从下午三点就坐在电脑前开始码字,本以为可以日更一万,谁知到晚上八点多才写了这四千字,全用在查资料了,目的只是想为已经被喷成****的中药稍微正一下名,毕竟寂寞不止一次见过中医的疗效,纵然它没有任何科学依据。
十九世纪,有机化学工业从无到有展很快,人们在煤焦油中分离出苯、萘、蒽、甲苯、苯胺等一系列新的化合物,1856年化学家帕金以苯胺为原料合成了人类历史上第一个人工合成的染料苯胺紫,随后化学家又合成了一系列染料。
制药行业应该说始于德国,当时有的染料工业和化学工业合并成为制药工业,并有科学家开始研究药物的构效理论,新生的制药企业研究方向是鉴别和制备合成药物,研究其在治疗方面的作用,制药企业在德国开始和学术界合作。
当时的研究用染料、免疫抗体、及其他生理活性物质,以了解它们对于致病菌的作用,直到19o6年保罗·埃尔利希现有的合成化合物可以选择性的杀死寄生虫、病菌和其他致病菌,从而导致了大规模的工业研究,并且一直沿用到孙伟穿越之前,其中在后世最著名的当属百浪多息。
百浪多息其实还算不上是磺胺类药物,因为它本身并不具有抑菌性,而是其内部的偶氮部分与人体的体内代谢进行乙欸酰化反应,生成氨苯磺胺,也就是化学上常说的对氨基苯磺酰胺,从而才产生了抗菌作用。
对氨基苯磺酰胺之所以能够抑制细菌的生长,其作用机理还要从细菌的生产繁殖说起。
细菌的生长繁殖需要一种叫对氨苯欸甲欸酸的物质,该物质是细菌合成叶酸的必须物质,细菌有了叶酸才能逐步合成核酸,直至综合成核蛋白,以保证细菌的生长繁殖。
细菌在利用对氨苯欸甲欸酸合成叶酸的过程中,对氨苯欸甲欸酸需要与细菌体内二氢叶酸合成酶相结合,而磺胺类药物因化学结构与对氨苯欸甲欸酸相似,故亦能与细菌利用对氨苯欸甲欸酸的此种酶相结合,于是生争夺细菌的这种酶,以致细菌不能利用对氨苯欸甲欸酸合成叶酸,导致核蛋白不能合成,从而造成了磺胺的抑菌性。
磺胺类药物在细菌性传染的化学治疗上有卓越的功效,它的现以及随之而来的一系列新的磺胺药物合成上的研究成果开创了化学治疗的新纪元,使死亡率很高的细菌性传染疾病得到了控制,同时它的作用机制的阐明为药物研究提供了新的思路,代谢拮抗。
人类依靠了磺胺类药物在与病菌作战中取得过空前的胜,许多严重的危机人们生命安全的疾病,诸如产褥热、丹毒、猩红热、败血症以及肺炎、骨髓炎、流行性脑膜炎、细菌性痢疾和各种创伤传染及眼耳鼻喉等的化脓性传染等,都纷纷被攻克。
磺胺本身是具有毒性的,这也是前世磺胺药物被抗生素取代的重要因素之一,用它做抑菌药物更多的是在以毒攻毒,不过对氨基苯磺酰胺是磺胺类药物中毒性较低的一种,它对溶血性链球菌感染、尿道感染等均有效,也是合成其他磺胺类药物的中间体。
对氨基苯磺酰胺的合成其实非常简单,其过程大致是乙欸酰苯胺与******在四十到五十摄氏度反应,反应结束后冷却,然后再慢慢加入水中进行酸分解,同时沉析,干燥过滤得对乙欸酰氨基苯磺酰氯,然后在四十到四十五摄氏度的环境中进行氨化,氨化完成后再水解、酸化,从而制得孙伟所需要的对氨基苯磺酰胺。
这么简单的合成实验放在平时只需要四到五个小时就能够完成,就算是像孙伟这样不熟练的人次进行实验顶多也不会过六个小时,然而合成实验最困难的地方在于这个时代还没有可用于实验的乙欸酰苯胺和******,于是孙伟再次碰到了合成西地那非时遇到的问题,在合成实验开始之前先要将实验用的原料合成出来。
原料之一的乙欸酰苯胺在医学上又被成为退热冰,具有解热镇痛的作用,其早在1886年的时候就被从染料的中间体中现了出来,这一点在前世学习医学的时候孙伟有过了解,不过翻遍了外滩所有的洋行都没有找到这种原料,究其缘由只有两个字,愚昧。
西医展到现在绝大多数药物都还停留在从天然药物中提炼有效成分的阶段,像从吐根中提得吐根碱、从番木鳖中得到********、从金鸡纳树皮中分离出奎宁、从秋水仙种子中分离出秋水仙碱、从咖啡豆中得到******、从鸦欸片中分离出那塞因与******、从古柯树叶中得到******、从山道年篙中得到山道年碱、从麻黄中提取出麻欸黄素和伪麻素、从古柯树叶中得到******后。
直到189o年,化学家制得结构较为简单的对氨基苯欸甲欸酸乙酯,用于局部麻醉和溃疡面及痔疮的止痛,这才引起了化学合成西药的热潮,及至1897年,化学家哈里斯合成了优卡因,这是一种带有托品环的芳香酸酯类衍生物,现其麻醉作用优于从古柯树叶中得到******,更是起到了推波助澜的作用。
在这种热潮下,化学家们重拾用苯酚在1859年就被合成出来的水杨酸,于是在1893年化学家霍夫曼将其制成乙欸酰水杨酸,也就是我们常说的阿司匹林,并且经过六年临床试验后大量生产。
与合成西药刚刚被重视不同,现在的中医还不是后世中医大学用三五年的时间快培养出来的生产线医师,大多都是世代相传,此时的中药在百姓的心中还没有达到后世那种被称为巫术或者骗术的地步。
在百姓心中西医能够治好的疾病中医都能够治好,而很多西医不能治疗的疾病中医也能治疗,所以除了必要的外科手术之外,上海的百姓并不相信西医。
在当前,租界内的西医多是给对中医同样抱有怀疑的洋人准备的,而英法两个租界的洋人加在一起不会过一万人,这对西药来说根本没有太大的市场,于是就造成了西药的滞销,而西药滞销的最终结局是不再出售这种西药。
西药在国内的展其实还要归功于由胡适、陈独秀、鲁迅、钱玄同、李大钊等一些受过西方教育的人起的反传统、反孔教、反文言的新文化运动,而正是由于新文化运动全面反封,将中国所有的古典文化都归于需要反的行列,其中就包括中医药,因此新文化运动也是中国古典文化走向没落的开端。
在前世的时候,作为新文化运动的起人的胡适就有过一次关于中药的传言,传言192o年他突然生病,现自己吃得多,喝得多,尿也排得多,人却日益消瘦下去。
新派人物生病当然要去看西医了,北京协和医院的专家们经过认真诊断之后得出结论,糖尿病晚期,已无药可治,只能回家休养,其言下之意是说胡适只能回家等死了。
西医没有办法,朋友就劝胡适看中医,当时正是学界科玄论战的关键期,胡适是科学派的主将,反对的就是像中医这样没有科学依据的传统,叫他去看中医,那岂不是主动放倒手中的旗子吗?
然而,面子事小,性命事大,胡适最终还是答应了。
来给胡适看病的是北京名医6仲安,中医没西医那样复杂,又是验血,又是验尿,6仲安只是用手把了把胡适的脉,并询问了一下病情,就从容不迫地说:“这个病很好治,吃几服以黄芪为主的汤药就可以了,如果病没好,唯我是问。”
被西医判了死刑的胡适半信半疑地喝下了6仲安开的中药,没想到几个月后症状就消失了,再到协和医院检查,果真是好了!
医生们非常惊奇,这怎么可能?谁给胡先生治的病?胡适当下就把实情说了。
这件事轰动一时,被新文化运动者认为不科学的中医偏偏治好了新文化运动名将的病,这令新文化运动者很是尴尬。
胡适也觉得很没面子,对此事不置可否,然而救命之恩是万万不能忘记的,胡适曾在林琴南的一幅画上撰文表达了自己的感激之情。
原来,林琴南也受过6仲安妙手回春的益处,为表示谢意,他亲自作了一幅儒医研究经典的《秋室研经图》送上,上面还题了一篇桐城体的文言文,6仲安别出心裁地请胡适在上面题字,胡适也欣然答应。
《秋室研经图》在后世已经不知所藏,因有胡适的字样,料定是难逃数次的劫难,然而胡适为6仲安在《秋室研经图》题字却是一桩公案,连胡适自己都不可能否认的。
胡适为了自己看中医的事情其实在台湾的时候表过几次辟谣,说自己从来没有得过什么糖尿病,不过是友人得了急性肾脏病被6仲安看好了,并且一再强调这种病西医也是能看的,至于自己为什么在《秋室研经图》上题字去没有任何解释。
中医讲究三世才出名医,在培养度上比不上可以成的西医,赶不上国人对医生的需求,为那些学艺不精的庸医提供了空子,坏了中医的名声,同时西医在合成药品方面有了重大的突破,生产出了能够有效治疗细菌感染的抗生素,这与没有任何科学依据中药相比绝对是一种有效而又见效快的药品,于是就注定了中医的没落。
孙伟本人其实相信中医的,其主要是因为出身于农村的他在新世纪以前所接受的大部分治疗都是来自于中医改行为西医的乡村医生,这种医生除了治疗感冒烧等病痛用西药外,诸如因上火而引起的皮腺囊肿等皮肤类疾病多是用一剂不知道用什么药材制成的膏药贴几天就能消肿,这也算是科学之外的科学了。
纵然对中医不抱有敌视,孙伟这个时候也不得不骂一声百姓的愚昧了,如果上海的百姓都相信西药,那就不会出现他这种买不到乙欸酰苯胺的情况了。
乙欸酰苯胺在前世最常规的合成方法为将苯胺和过量的冰醋酸置于带夹套的搪玻璃反应器内加热进行酰化反应,在混合液微沸的情况下进行回流合成,直至无游离苯胺为止,反应结束后趁热过滤,除去残渣,滤液冷却、结晶,离心过滤,水洗并干燥,即得产品。
实验思路后推到这里,那么问题又来了,如何去获得生产乙欸酰苯胺的原料苯胺。
当然,这只是一个玩笑,苯胺是现阶段化学工业中最重要的原料,用其作原料生产的邻甲苯胺、联苯胺、间氯苯胺、临氯苯胺已经广泛地应用于染料、香料、糖精产业,是上海在化工方面进口最多的一种工业原料,所以购买起来并不困难,至于生产乙欸酰苯胺的另一种原料冰醋酸,又称高浓度乙酸,其在自然界中是广泛存在的,自然也容易购买。
至于生成乙欸酰苯胺的另一种原料******,其合成过程就更加简单了,原料只有三氧化硫和盐酸,都是这个时代化学工业中最常见的原料。
由于合成磺胺实验原料问题的层层阻隔,孙伟直到天色方亮还没有真正进行到合成氨的实验,不过这并不是表示他一晚上没有睡觉,略有小聪明的他在苯胺和过量的冰醋酸加热回流生成乙欸酰苯胺的时候将守在门外的守卫叫了进来帮自己照看着实验,而自己则是趁着酰化反应完成之前的空隙在实验室内的床上小睡一会。
孙伟之所以这么放心让两个从来没有上过学的守卫来帮自己进行实验,则是在于苯胺和冰醋酸的酰化反应是一个耗时非常长的反应,在这个过程中只需要实验的加热,等到回流装置中没有游离的苯胺便试验完成,期间除了让这两名守卫对回流装置加一下热,并不需要其他的操作。
孙伟真正开始做磺胺合成实验的时候时间已经快要到中午了,期间谢晓淑除了早晨一个人给他送早餐外,还与来查看他夜不归宿情况的王倩一同进去过一次,不过都被急于合成出磺胺药品的孙伟马上礼送了出来。(未完待续。)